Что такое остроконечные кондиломы (ОК), чем они вызваны и как часто они встречаются?
ОК представляют собой бородавчатые разрастания, которые чаще всего появляются в области половых органов или анального отверстия человека. Они могут быть и совсем небольшими, и достаточно объемными, напоминающими по внешнему виду цветную капусту. ОК являются по природе вирусным заболеванием и по сути одним из проявлений инфекции вирусом папилломы человека (ВПЧ), который их и вызывает. Известно, что до 75% молодых сексуально активных женщин инфицированы одним или несколькими типами ВПЧ и примерно 15% их них имеют какие-либо проявления инфекции. При этом от 50 до 75% инфицированных, были заражены типами вируса высокого онкологического риска, а у 1% инфицированных имелись ОК. Среди молодых мужчин распространенность инфекции ВПЧ примерно такая же, однако пожизненное носительство встречается реже. В настоящее время в США ежегодно регистрируется порядка 5 млн. случаев инфекции ВПЧ, а общее количество инфицированных составляет порядка 20 миллионов человек. Таким образом, ВПЧ является вторым по распространенности заболеванием, передаваемой преимущественно половым путем (ЗППП) в США, уступая только генитальной герпетической инфекции (45 миллионов инфицированных). Данными по распространенности ВПЧ в России мы не располагаем.
Какими свойствами и характеристиками обладает ВПЧ, как происходит заражение и размножение вируса в организме? Какие заболевания может вызвать ВПЧ?
Вирус папилломы человека (ВПЧ) или Human papillomavirus (HPV) относится к разряду малых открытых ДНК-вирусов, размером 55 нм в диаметре. Он принадлежит к семейству так называемых PAPOVA-вирусов. Это название сформировано из первых 2-х букв названий вирусов, составляющих семейство: PApilloma, POlyoma, VAcuolating viruses. Данные вирусы чрезвычайно распространены среди млекопитающих, в т.ч. человека. Передача вируса от человека к человеку осуществляется контактным и преимущественно половым путем. Инфекция поражает преимущественно базальные (глубокие) клетки эпидермиса (кожи), куда проникает через микротравмы (например, потертости, трещины и другие повреждения кожи или слизистых половых органов, возникшие при половом акте). В этих клетках вирус может осуществлять первичное размножение и существовать много лет (хроническое носительство). Хроническое персистирование или носительство может происходить и в более поверхностном слое кожи (stratum spinosum). Данный слой кожи под действием вируса подвергается гиперплазии (разрастание клеток). Самое же интенсивное размножение вируса происходит в еще более дифференцированных поверхностных слоях кожи: stratum granulosum и stratum corneum или самом поверхностном роговом слое. Именно здесь размножение вируса и проявляется в зависимости от типа вируса и локализации поражения либо в виде ОК или бородавок (warts), либо в виде папиллом или внутриэпителиальных поражений. У новорожденных и маленьких детей передача вируса может осуществляться из одной области поражения в другую (возникновение рецидивного папилломатоза дыхательных путей). Инкубационный период (время от момента заражения до развития симптомов заболевания) составляет 3 — 8 месяцев для остроконечных кондилом половых органов и 4 — 36 месяцев для предраковых сквамозных поражений шейки матки. В настоящее время идентифицировано около 100 типов ВПЧ, 80 из которых достаточно хорошо изучены и охарактеризованы. Специфические типы ВПЧ ответственны за развитие различных заболеваний разных анатомических областей человека (Таблица 1). Примерно 30 типов ВПЧ ответственны за поражения слизистых оболочек половых органов. Такие типы ВПЧ, как 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52 относятся к типам высокого онкологического риска, вызывают сквамозные эпителиальные поражения слизистых половых органов и инвазивный рак. Другие типы ВПЧ (6, 11, 42 — 44) вызывают остроконечные кондиломы половых органов и рецидивный папилломатоз дыхательных путей.
Таблица 1. Заболевания человека, вызванные различными типами ВПЧ.
| Заболевания и клинические проявления | Причинные типы ВПЧ |
| Поражения кожи: | . |
| Бородавки на подошве стопы (мозоли) | 1, 2, 4 |
| Обычные бородавки | 2, 4, 26, 27, 29, 57 |
| Плоские бородавки | 3, 10, 28, 49 |
| Бородавки Butcher | 7 |
| Веруциформная эпидермодисплазия | 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 20 — 25, 36, 37, 46, 47, 50 |
| Поражения слизистых половых органов: | . |
| Остроконечные кондиломы | 6, 11, 42 — 44, 54 |
| Сквамозные интраэпителиальные поражения (подобные поражения высокого риска могут быть предраковым состоянием) | 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33㪻, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 57 — 59, 61, 62, 64, 67 — 70 |
| Карцинома (рак шейки матки, гораздо реже встречающиеся раки вульвы, влагалища, области анального отверстия и полового члена) | 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68 |
| Поражения других (не генитальных) слизистых оболочек: | . |
| Слизистая рта (фокальная эпителиальная гиперплазия) | 13, 32 |
| Рецидивный папилломатоз дыхательных путей | 6, 11, 30 |
| Карцинома / рак головы, шеи, легких | 2, 6, 11, 16, 18, 30 |
Какова взаимосвязь между ВПЧ и онкологическими заболеваниями человека?
Наиболее отчетливая причинная роль ВПЧ продемонстрирована при раке шейки матки. Так типы ВПЧ высокого риска (см. Табл. 1) были обнаружены у 93 — 99% женщин больных раком шейки матки. До этого было установлено, что наиболее подвержены раку шейки матки женщины, рано начавшие половую жизнь, болевшие ИППП, а также имевшие большое количество половых партнеров, а также контактировавшие с мужчинами, чьи партнерши болели раком шейки матки. Оказалось, что ВПЧ высокого риска содержат в своем геноме участки с высокой онкогенной активностью (Е6 и Е7). Когда ВПЧ внедряется в геном клеток слизистой шейки матки, участки генома Е6 и Е7 стимулируют синтез соответствующих белков, которые в свою очередь взаимодействуют с белками, регулирующими клеточное деление и клеточную смерть. Белок Е6 подавляет активность гена (и соответствующего белка) Р53, а белок Е7 гена ретинобластомы, которые стимулирует процесс апоптоза (программируемой клеточной смерти). Это приводит к преобладанию клеточного размножения над клеточной смертью, что стимулирует неконтролируемый злокачественный рост клеток эпителия шейки матки, развитие ее рака. Таким образом, Международное Агентство по Исследованию Рака сделало вывод, что типы ВПЧ высокого риска являются основной причиной рака шейки матки. Однако известно, что у большинства женщин, инфицированных ВПЧ, рак шейки матки все же не развивается и наличие ВПЧ «необходимо», но не «достаточно» для развития этого заболевания. Развитию рака шейки матки у инфицированных ВПЧ способствуют курение, длительное использование гормональных противозачаточных средств, наличие других ИППП, таких как хламидии, а именно Chlamydia trachomatis, вирус простого герпеса 2-го типа. Кроме этого, развитию рака шейки матки при наличии ВПЧ способствуют дефицит витамина А, генетическая предрасположенность и иммунодефицит. Кроме рака шейки матки причинная роль ВПЧ установлена при раке области анального отверстия (особенно у гомосексуалистов), при раке вульвы, влагалища и полового члена. Некоторые случаи рака полости рта, гортани и пищевода также возможно связаны с ВПЧ.
Ежегодно в мире возникает до полумиллиона новых случаев рака шейки матки. Большинство этих случаев регистрируется в развивающихся странах, где не работают или плохо работают профилактические программы ежегодных скрининговых обследований на ВПЧ, дисплазию и рак шейки матки. Внедрение в развитых странах Запада подобных профилактических программ позволило снизить заболеваемость раком шейки матки на 75%. Хотя частота других раков, связанных с ВПЧ, значительно ниже, заболеваемость раком анального отверстия среди гомосексуалистов по некоторым данным в 4 раза выше заболеваемости раком шейки матки у женщин (35 случаев на 100 000 гомосексуалистов в год, против 8,3 случая на 100 000 женского населения в год).
Каковы естественное развитие (без лечения) ВПЧ-инфекции и какова ее реальная опасность для человека?
В подавляющем большинстве случаев у людей с нормальной иммунологической сопротивляемостью носительство ВПЧ носит временный характер. Средняя продолжительность носительства ВПЧ составляет 8 месяцев. По прошествии 1 года от момента инфицирования зараженными остаются не более 30% людей, а после 2-х лет уже не более 9%. Если ВПЧ, особенно типов высокого онкологического риска, существует у человека (персистирует) более длительно, это может говорить о том, что он вызвал развитие дисплазии или предрака. Такие случаи нуждаются в более пристальном наблюдении. Более длительное носительство вируса наблюдается у более старших лиц, а также у имеющих иммунодефицит. Возможно и латентное или скрытое течение инфекции ВПЧ, которая бывает недоступна для анализа в глубоких слоях эпителия.
Отмечено, что довольно часто происходит спонтанное исчезновение ОК, бородавок, кожных папиллом и интраэпителиальных поражений. Известно, что ОК половых органов самостоятельно проходят в каждом 4-м случае (25%). Наиболее интенсивно изучалось естественное развитие так называемой цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) или предрака по отношению к раку шейки матки. ЦИН условно разделили по степени злокачественности на 3 стадии (1-я наименее злокачественная, 3-я наиболее злокачественная). При ЦИН 1 стадии вероятность ее развития в инвазивный рак составляет 1%, вероятность обратного развития до нормы 60%, при ЦИН 2 инвазивный рак развивается в 1,5% случаев, регрессия до ЦИН 1 наступает в 40% случаев, при ЦИН 3 инвазивный рак развивается в 12% случаев, а обратное развитие до ЦИН 2 или ЦИН 1 наблюдается в 32% случаев. Показано также, что при заражении ВПЧ высокого риска, довольно быстро развиваются ЦИН 2 и ЦИН 3, часто минуя ЦИН 1. Естественное развитие предраковых поражений других локализаций изучено недостаточно, однако вероятность развития рака в этих случаях существенно ниже. У иммунокомпромитированных больных (прежде всего СПИД) вероятность развития рака, индуцированного ВПЧ значительно выше.
Как проявляется и как диагностируется инфекция ВПЧ?
- ОК половых органов, области промежности и анального отверстия
Определяются в виде бледно-серых, иногда розоватых или пигментированных наростов на ножке (напоминают по виду цветную капусту). Часто эти образования вызывают зуд, боль или раздражение при прикосновении, иногда кровоточат. У женщин ОК чаще всего встречаются в области входа во влагалище, на малых половых губах и реже во влагалище и на шейке матки. Наружное отверстие мочеиспускательного канала чаще поражается у мужчин, а зона промежности и анального отверстия у женщин, что связано с различиями в сексуальном поведении во время полового акта. ОК в области промежности чаще встречаются у практикующих анальный секс, а ОК зоны ануса практически только у таких лиц.
- Сквамозные интраэпителиальные поражения шейки матки
Распознаются при скрининговых обследованиях при кольпоскопии и биопсии шейки матки. Визуально такие поражения, также как и плоские ОК определить затруднительно и они становятся видимыми только после обработки пораженной поверхности 3 — 5% уксусной кислотой.
Диагностика осуществляется путем осмотра подозрительных областей. Обработка 3 — 5% уксусной кислотой делает малозаметные поражения белыми и более заметными. Однако этот тест обладает низкой специфичностью и не годится для скрининга. У лиц с очевидными ОК, за исключением локализованных на шейке матки, какого-либо дополнительного обследования не требуется. ОК подлежат удалению, однако при множественных, крупных, фиксированных к коже и плохо поддающихся стандартному лечению ОК, их после удаления отправляют на гистологическое исследование для исключения злокачественных поражений. При поражениях в области шейки матки и при скрининговых (профилактических) обследованиях проводится более объемная диагностика. Она включает в себя цитологическое исследование мазков окрашенных по Папаниколау (т.н. Pap smear или Пап мазок). Более точная диагностика в случае выявленной клеточной атипии проводится путем гистологических исследований тканей, полученных при биопсии шейки матки. Она позволяет оценить степень ЦИН и установить наличие и степень инвазивности и злокачественности рака шейки матки. При профилактических обследованиях женщин определение типа ВПЧ осуществляется с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Определение типов ВПЧ высокого риска у женщин с ЦИН часто диктует необходимость выполнения кольпоскопии и в дальнейшем более активного лечения с целью удаления пораженной зоны и снижения риска развития рака шейки матки. Поскольку одновременное с ВПЧ наличие таких ИППП как Chlamydia trachomatis (хламидии трахоматис) и Herpes simplex virus type 2 (вирус простого герпеса 2-го типа) могут значительно усилить онкогенный потенциал ВПЧ и повысить вероятность заболевания раком шейки матки, одновременно может осуществляться и диагностика этих инфекций.
Каковы цели лечения заболеваний, вызванных ВПЧ, и как оно осуществляется?
Диагностика, лечение и профилактика заболеваний половых органов вызванных ВПЧ у мужчин осуществляется урологами, у женщин — гинекологами. К сожалению, каких-либо методов системного воздействия на ВПЧ в организме человека (противовирусные средства), с помощью которых можно было бы полностью уничтожить вирус, в настоящее время не существует. Основной целью лечения ОК является их удаление с помощью электро- или лазерной коагуляции, иссечение, криодеструкция (разрушение холодом), а также с помощью химических веществ клеточных токсинов (подофиллин) или иммуномодуляторов, применяемых местно. Удаление ОК решает в основном косметическую задачу, нет данных, подтверждающих, что удаление ОК способствует полному удалению ВПЧ из организма или снижению риска его передачи половым путем или инфицирования плода в родах. Не существует данных, что лечение ОК как-то влияет на вероятность развития рака. Однако с точки зрения здравого смысла удаление ОК должно уменьшать риск развития и рецидивов заболеваний, вызванных ВПЧ. Основной целью лечения сквамозных эпителиальных поражений шейки матки является профилактика рака шейки матки. Если цитологический мазок по Папаниколау показывает наличие поражения неясной значимости риска озлокачествления, показано динамическое наблюдение с выполнение Пап мазков каждые 4 — 6 месяцев в течение 2-х лет до тех пор, пока не будет 3 подряд отрицательных (без всяких патологических изменений) мазка. Женщины с интраэпителиальными поражениями высокого риска требуют немедленной кольпоскопии и, возможно, биопсии обнаруженных патологических очагов для более детальной гистологической оценки. При выявленной в результате гистологического исследования ЦИН 1 показано динамическое наблюдение, т.к. абсолютное большинство таких поражений подвергаются спонтанному регрессу до нормы. При поражениях ЦИН 2/3 требуется активное лечение, которое заключается в криодеструкции, лазерном испарении или петлевой электрохирургической эксцизии (коническом иссечении или конизации) шейки матки. Недавно проведенные рандомизированные клинические исследования показали, что все три метода имеют одинаковую частоту осложнений (2 — 8%), персистирования (3 — 5%) и рецидива (13 — 19%) поражений. Факторами риска персистирования (отсутствия эффекта лечения) являлась большая зона поражения, рецидива — более старший возраст, наличие онкогенных ВПЧ 16 и 18 типов, а также ранее уже проводившееся лечение.
В чем заключается профилактика заболеваний, вызванных ВПЧ?
Обследование половых партнеров больных заболеваниями, вызванными ВПЧ, не имеет доказанной ценности с точки зрения профилактики их возникновения/рецидивов. Однако, теоретически, своевременное и полноценное удаление ОК и интраэпителиальных поражений может снизить риск данных заболеваний, включая рак шейки матки. Не доказано, что презервативы могут предохранять от передачи ВПЧ, однако их использование снижает риск развития ОК и рака шейки матки. Наиболее перспективным методом профилактики и лечения ранних стадий заболеваний, вызванных ВПЧ, являются специфические поливалентные (к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18) вакцины, которые в настоящее время находятся в стадии клинических испытаний. Суммируя известную информацию о заболеваниях, вызванных ВПЧ, Центр по Контролю Заболеваний (CDC) США обращает внимание на знание населением следующих ключевых моментов:
- ВПЧ является чрезвычайно распространенным ЗППП
- Редко удается установить источник заражения из-за очень вариабельного инкубационного периода
- Естественное развитие заболеваний, вызванных ВПЧ, чаще доброкачественное, а лечение иногда требует нескольких месяцев. Часто имеют место рецидивы (до 50% случаев).
- ОК чаще всего вызываются типами ВПЧ, которые не приводят к развитию рака шейки матки
- Заразность половых партнеров уменьшается со временем
- Эффективность применения презервативов для защиты от ВПЧ не доказана. Однако использование кондомов больными ВПЧ при новых сексуальных контактах считается обязательным.
- Следует сообщать новым половым партнерам о том, что Вы ранее были инфицированы ВПЧ
Женщинам, особенно сексуально активного возраста, необходимо знать, что основу профилактики рака шейки матки составляют обязательные ежегодные профилактические обследования у гинеколога с выполнением цитологического исследования мазка эпителия шейки матки по Папаниколау, а также при необходимости типирования ВПЧ, кольпоскопии и биопсии шейки матки.
Как правильно выбрать клинику для диагностики и лечения ВПЧ, адекватной профилактики вызываемых им заболеваний?
Прочитав вышеизложенный материал, Вы, наверное, поняли, что диагностика и лечение рака шейки матки, ОК и других заболеваний, вызванных ВПЧ, не простая задача, и она не может быть полноценно решена, например, врачом общей практики или маленькой частной клиникой, где могут разве что «прижечь кондиломки». В первую очередь для решения важнейших задач диагностики и лечения необходимы специалисты уролог и гинеколог, знающие все современные аспекты проблематики инфекций ВПЧ и имеющие специальное образование в области онкоурологии и онкогинекологии, а также общей онкологии. Лечебное учреждение, в которое стоит обращаться, должно иметь адекватную диагностическую базу. Здесь должны быть доступны все виды цитологических (стандартные цитологические исследования мазков, окрашенных по Папаниколау мало доступны даже в весьма солидных лечебных учреждениях крупных городов России) и гистологических исследований. Специалист патоморфолог (гистолог) должен прекрасно ориентироваться во всех типах поражения эпителия ВПЧ, от самых незначительных и доброкачественных, до предраковых (таких как ЦИН) и злокачественных. В учреждении должна быть доступна ПЦР-диагностика, должны быть все необходимые инструменты для качественного забора материалов на исследование (специальные одноразовые щеточки, шпатели), должны быть специальные стандартные инструменты для биопсии шейки матки, должно быть электрохирургическое оборудование для конизации шейки матки. Уролог должен иметь качественный уретроскоп и владеть техникой уретроскопии, а гинеколог, соответственно, должен иметь качественный кольпоскоп и владеть техникой и методикой кольпоскопии в полном объеме. Урологи и гинекологи клиники, специализирующейся на лечении заболеваний, вызванных ВПЧ, должны располагать и владеть одним из методов иссечения и деструкции ОК (электрокоагуляция и эксцизия, лазерная коагуляция или испарение, криодеструкция) в сочетании с методами местного медикаментозного лечения. При необходимости врачи должны выполнить и хирургическое иссечение пораженной ткани с наложением косметических швов. В идеале выбранное Вами лечебное учреждение должно располагать достаточной административной и компьютерной базой для отслеживания и динамического наблюдения за пациентами высокого риска. Помните, что широкое внедрение в развитых странах запада профилактических цитологических исследований мазков из шейки матки, окрашенных по Папаниколау, а также других компонентов лечебно-профилактической программы при заболеваниях вызванных ВПЧ, позволило снизить заболеваемость раком шейки матки на 75%. ЭТО В ТОМ ЧИСЛЕ ЛЕЖИТ В ОСНОВЕ ИМЕЮЩЕГО МЕСТО В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ЗНАЧИТЕЛЬНОГО УВЕЛИЧЕНИЯ (НА 15 — 20 ЛЕТ) СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ЖЕНЩИН В СТРАНАХ ЗАПАДНОЙ ЕВРОПЫ, ЯПОНИИ И США.